Prion疾病的觀念演變

Evolving Concepts on Prion Diseases

這一類的病，有人稱之為傳播性海綿樣腦症，曾經在人類身上發生過三次流行，也讓研究它的學者，先後抱走兩座諾貝爾獎。近百年來，對傳播性海綿樣腦症的研究，大致上可以分成三個時期：從二十世紀初期對羊搔癢症（scrapie） 的研究，到中葉時Gajdusek 對kuru 症的觀察及實驗，這一段時期是以確立慢性病毒感染的學說為其主要的成就。一直到1982 年，Prusiner純化出致病的蛋白質，並提出了prion 的理論，從此疾病的研究進入了另一個新紀元。由於Prusiner 以及相關學者的努力，讓我們了解了PrP的蛋白質及基因結構，也證實了PrPsc 與疾病的相關性。然而，對正常PrPc 的功能及PrPsc 何以致病，則一直沒有答案。Weissmann 及Büeler為了挑戰Prion 的理論，在1992 年做出了一種剔除了Prnp 基因的小鼠，可以說是研究史上的另一個轉捩點；他們實驗的結果，雖未能推翻prion的假說，但其技術卻造成很大的影響，讓我們有機會一窺正常的PrPc 在動物體內的一些功能。