DNA疫苗被引薦到世上不到十年,但是已經應用至多種傳染病及惡性疾病上,用途十分廣泛,本文對於了解目前這類新型疫苗的作用機制作一回顧探討,目標集中於最近加強疫苗功能的設計策略,包括使用免疫刺激序列、樹突細胞、協同刺激分子及細胞素與化學增活素佐劑,雖然基因疫苗已經改良許多,但是在臨床試驗上對於罹患傳染病或癌症病人而言,其治療性疫苗之接種可能不足以產生免疫生成性,針對大幅增進基因疫苗免疫生成性的一個可行方法是使其「自我複製」,藉利用一個預定製造RNA複製瓷的基因及一個得自阿耳發病毒(如Sindbis病毒)的多蛋白質來達成此目標,含複製瓷之RNA載體比傳統質體之免疫生成性要大得多,對小鼠的免疫接種劑量可低至一次肌肉注射0.1μg之核酸,以「自我複製」載體感染的細胞在經過細胞凋亡前短期內即可製造大量抗原,此種死亡情況是必需雙股RNA中間體所產生的可能結果,雙股RNA也顯示可以高度活化樹突細胞,因此,「自我複製」基因疫苗所強化之免疫生成性可能是發炎前雙股RNA模擬RNA病毒感染宿主細胞產生之結果。 |