RANK-RANKL與T細胞在類風濕性關節炎骨質破壞致病機轉之角色

自體反應性T細胞（autoreactive T cells）不正常的活化以及蝕骨細胞（osteoclast）數目與活性不正常的增加一直被認為可能在類風濕性關節炎的骨骼壞損及關節侵蝕的致病機轉上扮演著重要角色。但是直到最近幾年對於屬於腫瘤壞死因子配體（TNF ligand）以及受體家族的新分子，即RANKL, RANK及OPG的發現及深入的研究，顯示出RANKL, RANK及OPG這個cytokine系統，能夠將免疫系統受到的衝擊及產生變化的訊息傳達到骨骼系統，引起類風濕性關節炎中骨骼的代謝及病理變化。RANKL是由骨髓間質細胞及活化的T細胞產生，為蝕骨細胞的分化，增殖存活，及活化所必需。RANKL同時也可導致樹突細胞（dendritic cell）的存活及增強T細胞－－樹突細胞的相互作用。OPG則是人體內所產生的一種RANKL的假性受體，可以拮抗RANKL的生理作用。由RANKL,RANK及OPG這個cytokine系統聯結免疫系統與骨骼系統的研究發現，對於發炎性關節炎反應中骨關節破壞機轉的瞭解有著重要的突破。活化的T細胞產生的RANKL可導致蝕骨細胞的活化。這個發現已經在體內，體外研究系統，小鼠模式及人類的類風濕性關節炎的病理變化中觀察到。類風濕性關節炎時由於T細胞活化因而造成蝕骨細胞的活化，因此導致骨質喪失及骨質疏鬆。這也成為類風濕性關節炎最基本的疾病模式，可以藉此研究人類全身性的T細胞活化造成骨質病理變化的機轉及治療。RANKL, RANK及OPG的發現及其研究對於骨質病變的治療也有令人興奮的發展。全身性的給予OPG在動物的代謝性骨骼疾患以及在停經後婦女可防止骨質喪失。因此，重組OPG蛋白在治療人類類風濕性關節炎骨骼壞損及關節侵蝕的應用以及治療成果應指日可待。