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篇名
β-Azatyrosinamides 之合成及抗癌活性研究   全文下載 全文下載
並列篇名
Preparation and Antitumor Activities of β-Azatyrosinamides
作者 王惠珀吳銘芳李昂許聶玉李淑娟宋啟華
中文摘要
攝護腺腫瘤為男性腫瘤死亡原因之第二位。大部分攝護腺腫瘤屬緩慢增生型,目前臨床使用之抗腫瘤細胞毒藥物(cytotoxic agents)多具有效果不彰而毒性太大的缺點。由於腫瘤的增生與細胞訊息傳導有關,研究報導由Streptomyces chibanensis 所產生之azatyrosine 對若干ras-基因變異之細胞例如NIH3T3 及攝護腺腫瘤PC3 等的生長具有選擇性抑制作用,而對非ras-基因變異之細胞則不具抑制作用。唯azatyrosine的藥理活性不夠大,本研究以azatyrosine 作為先導藥物,合成一系列β-azatyrosine 衍生物4-15 。該系列化合物對ras-基因變異之NIH3T3 細胞株的抑制活性(IC50)在0.13 ± 0.01 mM至3.16 ± 1.45 mM 之間,為azatyrosine的2-57倍,然而對ras-基因變異NIH3T3細胞株與野生型NIH3T3 細胞株之抑制活性(IC50)的比值為0.7-11.9 ,顯示抑制腫瘤的選擇性不夠理想。該系列化合物對PC-3 人類攝護腺腫瘤細胞株的抑制活性(IC50)在0.15 ± 0.02 mM 至13.05 ± 9.41 mM之間,為azatyrosine的0.4-33.3倍。
英文摘要
A large number of human prostate cancer cases has been proven to be genetically associated with ras-mutation. A series of α-azatyrosinamides prepared in this laboratory demonstrated selective cytotoxicity against ras-mutated NIH3T3 cells while with little toxicity on wild type NIH3T3 cells. The compounds also proved to be active in inhibiting human prostate cancer cell lines. Using α-azatyrosinamides as the leads, we prepared another series of novel β-azatyrosinamides for the purpose of treating human prostate cancer. Preparation of the β-azatyrosinamides starts from 5-benzyloxypyridin- 2-ylaldehyde (1), which upon reaction with malonic acid and ammonium acetate afforded 5-benzyloxy-β-azatyrosine (2). This intermediate was allowed to react with benzyloxycarbonic anhydride followed by coupling with a variety of amines to form the desired β-azatyrosinamides 4- 15. The compounds exhibited an inhibitory effect on the growth of ras-mutated NIH3T3 cells with IC50 ranged between 0.13 ± 0.01 mM and 3.16 ± 1.45 mM, which were with activities 2-57 fold higher than that of azatyrosine, but were much less active than their α-amino acid analogues. The selective toxicity, in terms of the ratio of IC50 against wild type NIH3T3 to that against ras-transformed NIH3T3 cell lines, is at the range of 0.7-11.9. The IC50’s of β-azatyrosinamides 4-15 on PC-3 human prostate cancer cell line ranged between 0.15 ± 0.02 mM and 13.05 ± 9.41 mM, which were 0.4-33 fold lower than that of azatyrosine. 攝護腺腫瘤為男性腫瘤死亡原因之第二位。大部分攝護腺腫瘤屬緩慢增生型,目前臨床使用之抗腫瘤細胞毒藥物(cytotoxic agents)多具有效果不彰而毒性太大的缺點。由於腫瘤的增生與細胞訊息傳導有關,研究報導由Streptomyces chibanensis 所產生之azatyrosine 對若干ras-基因變異之細胞例如NIH3T3 及攝護腺腫瘤PC3 等的生長具有選擇性抑制作用,而對非ras-基因變異之細胞則不具抑制作用。唯azatyrosine的藥理活性不夠大,本研究以azatyrosine 作為先導藥物,合成一系列β-azatyrosine 衍生物4-15 。該系列化合物對ras-基因變異之NIH3T3 細胞株的抑制活性(IC50)在0.13 ± 0.01 mM至3.16 ± 1.45 mM 之間,為azatyrosine的2-57倍,然而對ras-基因變異NIH3T3細胞株與野生型NIH3T3 細胞株之抑制活性(IC50)的比值為0.7-11.9 ,顯示抑制腫瘤的選擇性不夠理想。該系列化合物對PC-3 人類攝護腺腫瘤細胞株的抑制活性(IC50)在0.15 ± 0.02 mM 至13.05 ± 9.41 mM之間,為azatyrosine的0.4-33.3倍。
起訖頁 159-165
關鍵詞 azatyrosinePC-3 prostate cancer cell lineIC50azatyrosinePC-3 human prostate cancer cell lineras-transformed NIH3T3 cell lineIC50
刊名 JOURNAL OF FOOD AND DRUG ANALYSIS  
期數 200009 (8:3期)
出版單位 衛生福利部食品藥物管理署
該期刊-上一篇 台灣歷年環境中有機氯殺蟲劑殘留趨勢分析(1973-1999)
該期刊-下一篇 食量控制對Flutamide在大白鼠體內代謝的影響,並人體細胞色素及尿甘二磷酸葡萄糖醛酸轉化酵素對其羥基化及接合之研究
 

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