瘦體素

Leptin

瘦體素（leptin）為體內脂肪細胞所分泌的蛋白質（分子量約16kd），其可影響腦中樞產生抑制攝食與促進產熱的作用。瘦體素是在1994年底由美國洛克菲勒大學的研究人員經過八年實驗後，在一種遺傳性肥胖的ob/ob小鼠找到其肥胖（ob）基因後所發現。ob基因只在脂肪細胞表現，其基因產物即為瘦體素。對肥胖ob/ob小鼠而言，即因為其ob基因突變無法合成正常的瘦體素，而使原本應該對腦中樞的回饋調節作用受阻，進而出現嗜食、產熱缺陷與肥胖。瘦體素可視為體內在能量代謝恆定上，由週邊組織所產生對腦中樞的一種調控訊號，也就是說當體內脂肪細胞累積達一定量的脂肪後，會經由分泌瘦體素的方式告知腦中樞，停止攝食並增加能量消耗，來防止過多能量的累積，此即所謂的lipostatic假說。隨後也證實瘦體素可以明顯降低肥胖動物（ob/ob與高脂誘發的肥胖小鼠）的體重、體脂肪及攝食量。但在同時也發現對於某些肥胖動物，如db/db小鼠與fa/fa大鼠，瘦體素並無效果。目前已知在此些肥胖動物與大部分的肥胖患者，其瘦體素濃度非但沒有較低，反而會較正常體重者來得高。在db/db，fa/fa肥胖動物造成此差異的原因是它們瘦體素的受體基因出現突變，導致瘦體素與其受體的結合及胞內訊號傳遞產生缺陷。因此當出現瘦體素缺乏或瘦體素阻抗時，皆會與肥胖有關。雖然今年（1997）英國研究人員發現有0b肥胖基因突變的幼兒，不過目前資料指出在大部分的肥胖患者，並沒有出現ob肥胖基因或瘦體素受體基因的異常。所以瘦體素除對少數肥胖基因突變的肥胖患者可能有療效外，對大多數肥胖患者而言仍待探討。