Amphotericin B脂質配方的探討

Amphotericin B and its Delivery by Liposomal and Lipid Formulations

目前amphotericin B的脂質配方有三種產品已上市或正在做進一步研究以期能推廣到世界各國（表一、表二）。包括 amphotericin B lipid complex （ABLC ；Abelcet）（簡稱:商品名）以兩種磷脂質 dimyristoyl phosphatidylcholine 和 dimyristoyl phosphatidylglycerol 以 7:3 混合，形成雙面親水，夾層疏水之脂質雙層，類似絲帶樣結構。amphotericin B colloidal dispersion （ABCD ; Amphocil）以 cholesteryl sulfate為載體，與amphotericin B形成盤狀結構的複合體。Liposomal amphotericin B（AmBisome；商品名）唯一確實微脂粒化的製劑，以cholesterol為穩定劑，形成單層小微脂粒。其比例為 hydrogenated soy phosphatidyl choline : distearoyl phosphatidyl glycerol：cholesterol （2 ： 0.8 ： 1）。這些製劑的特點是選擇性累積於網狀內皮系（reticuloendothelial system）的器官，如肝臟、脾、肺臟、淋巴節等，而到腎臟的量較少，所以腎毒性較小。動物試驗和臨床使用經驗，證明這些脂質配方能提高治療指數（therapeutic index），病人耐受性較高，成功地用於致命性的全身黴菌感染，以傳統amphotericin B deoxycholate（ABO）治療無效或無法忍受副作用的病人身上。1990年代開始有人直接將不溶於水的amphotericin B加入提供營養的fat emulsion中以期amphotericin B入脂質相，達到脂質製劑的效果。