台灣肺癌病人 c-Cbl泛素連接?基因之新型突變發現與探討

Novel Mutations in c-Cb1 Ubiquitin Ligase Gene in Taiwanese Lung Cancer

目的：Cbl(Casitas B-lineage lymphoma)是一個哺乳類動物基因，位於人類染色體11q23.3的位置，參與細胞訊息傳導，以及蛋白質泛蛋白化(ubiquitination)。c-Cbl蛋白是Cbl家族的一員，目前已被發現主要參與細胞訊息傳導路徑以及酪氨酸激?接受器的負調控角色。最新的研究發現，許多酪氨酸激?接受器，像是c-Met和EGFR，在許多癌症中都有過度表現的情形。因此，本研究推測c-Cbl的突變或許是造成c-Met和EGFR過度表現的原因之一。材料與方法：本研究利用基因定序及生物功能探討的方式，在三十個台灣肺癌病人腫瘤組織中來研究c-Cbl的基因突變圖譜，並在二株細胞株探討c-Cbl基因突變後影響細胞生長的狀況。結果：本研究發現，三十個肺癌病人樣本中，有九個c-Cbl突變型。此外，有兩個變異存在於c-Cbl的表現子(exon)；其中一個為新發現的體細胞突變型Q249E，而另一個為已知的基因多型性變異L620F。因此c-Cbl突變機率於腫瘤組織為百分之三十(9/30)，於正常組織為百分之二十七(8/30)。另一方面，Q249E突變在A549細胞中會導致細胞生長率增加。結論：c-Cbl的突變很有可能是造成肺癌發生的原因之一。基於c-Cbl可以負調控酪氨酸激?接受器的表現，或許將來可以發展c-Cbl之基因治療，針對沒有酪氨酸激?接受器突變而對酪氨酸激?接受器的抑制劑有抗藥性的病人給予治療，這將會是新的癌症治療方向。