台灣家族性高膽固醇血症患者低密度脂蛋白突變受體的表現

Expression of Mutations in the Low-density Lipoprotein Receptor Gene Associated with Familial Hypercholesterolemia in Taiwan

家族性高膽固醇血症(FH)為低密度脂蛋白(LDL)受體突變導致的體染色體顯性遺傳疾病。先前於臺灣 FH 患者中發現五種LDL受體基因的點突變(D69N 、C308Y 、1402T 、A410T 、A696G)，本研究即對這些突變做初步記述。野生型的LDL受體cDNA被選殖入真核表現載體，含上述突變的cDNA 重組質體亦被構築。在轉移的COS-7 細胞中，野生型的cDNA 表現160 kDa 成熟蛋白及少量的120 kDa 前驅蛋白。含D69N 突變的重組質體表現的LDL 受體mRNA 量明顯的降低，且出現異常的中間型前驅蛋白。含C308Y 、1402T 及A410T 突變的重組質體所表現的mRNA 量與野生型者相近，但所表現的成熟蛋白與前驅蛋白的比值均較野生型者少。含A696G 的mRNA及成熟蛋白則均與野生型者相近。此LDL受體基因的分生研究可明確的定義患者的高血脂原因及進行出生前診斷、家族分析等。