傳播性海綿狀腦病變的病理變化與分子診斷

Pathology and Molecular Diagnosis of Transmissible Spongiform Encephalopathy

自從1922年庫氏（Creutzfeldt）報告1例22 歲女性患有感覺、運動及精神問題，及賈氏（Jakob）報告5例「僵直性假性硬化症」，其中有 2例患者死亡後，經病理切片檢查，發現腦部灰質部有非炎症的海綿狀變化及神經細胞消失，於是當時史氏（Spielmeyer）將其命名為庫賈氏症（Creutzfeldt-Jakob disease ； GJD），而後陸續有許多類似病例被報告。當時認為這是一種神經退化性疾病。其後因為傳染性與家族性庫賈氏症相關報告發表，使得其致病原因變得更奇特而無法解釋。加德賽克（Gajdusek）於1966年將庫魯病（Kuru）死亡病患之腦部切片與獸醫病理醫師哈德婁（Hadlow）討論後，得知其與綿羊搔癢症（Scrapie）的傳播性海綿狀腦病相當類似，於是將庫魯病病患腦部抽出物接種於非人類靈長類動物，如黑猩猩等，而這些非人類靈長類也於 12〜14個月後出現與庫魯病病患類似的病症。加德賽克亦分別在1968年成功的將死於庫賈氏症及在1981年死於遺傳性庫賈氏症病患腦部抽出物接種於非人類靈長類，而這些動物也於 1年後出現與庫賈氏症病患相似的病症。當時他認為這是由於慢性病毒（slow virus）或非傳統病毒（unconventional virus）所引起。蒲希那（Prusiner）則於1982年提出傳染性蛋白粒子 prion（proteinaceous infectious particles） 理論。當時曾遭遇許多人的懷疑，並被當時認為傳染物必須有基因物質，如核酸，的教條學者視為異端。而此病目前公認是一種具感染性的變性蛋白質 PrPsc（scraPie Prion protein）引起。它會將神經細胞內正常的蛋白質PrPc（cellular prion protein）加以轉變，而以等比級數的速度累積在神經細胞內，最後使腦組織形成海綿樣病變。表一列出目前所發現的人類與動物傳播性海綿狀腦病。以下就人類與動物傳播性海綿狀腦病臨床，病理所見及分子診斷學之最近發展做一簡介。