葉酸營養調節人類結腸癌細胞發炎相關Nuclearfactor- B與侵犯相關Hedgehog訊息傳遞路徑

Folate Status Modulates Inflammatory-associated Nuclear Factor- B and Invasion-Related Hedgehog Signaling Pathway in Human Colorectal Carcinoma Cells

低葉酸營養狀態為結腸癌之風險因子，我們過去研究發現葉酸缺乏增加結腸癌細胞之發炎因子Nuclear factor- B（NF- B）及腫瘤轉移相關Hedgehog（Hh）訊息路徑分子表現，並促進癌細胞之侵犯性。但其活化NF- B與Hh機制尚不明確。本研究以人類結腸癌HCT116 細胞為實驗模式，進一步釐清葉酸營養狀態調控結腸癌細胞NF- B 與Hh 訊息傳遞路徑。我們發現葉酸缺乏合併lipopolysaccharide（LPS）刺激其顯著促進NF- B抑制者I B 降解50%（ < 0.05）。之後利用促發炎細胞激素Interleukin-1 （IL-1 ）模式探討葉酸補充是否可改善癌細胞之發炎反應，結果顯示葉酸補充顯著降低IL-1 誘導之phospho-Akt表現33%和Gli 表現14%，I B 蛋白顯著提升1.3倍（ < 0.05），並減少Tumor necrosis factor- （TNF- ）分泌（ < 0.05）。綜合結果，葉酸缺乏促進HCT116 細胞發炎現象，反之葉酸補充則降低發炎情形，其可能經由PI3K/Akt/Hh傳訊路徑調節NF- B活化與否，進而調控結腸癌細胞HCT116其促發炎細胞激素TNF- 的分泌，影響癌細胞發炎反應。