建立台灣人之D17S9A、D17S9B 及D17S4A 短片段重複序列頻率並以此快速診斷恰克-馬利-杜斯氏症及遺傳性壓力易感性神經病變

Establishment of Allele Frequency of Three Short Tandem Repeats,D17S9A, D17S9B and D17S4A in Taiwanese and Their Clinical Application for Rapid Diagnosis of CMT1A and HNPP

造成兩種常見的體顯性遺傳性周邊神經病變：恰克-馬利-杜斯氏症(Charcot-Marie-Tooth Disease;CMT)及遺傳性壓力易感性神經病變(Hereditary Neuropathy with Liability to Pressure Palsies;HNPP)的原因，大多與17p11.2-12上1.5Mb DNA片段發生重複或缺損相關，所以必須正確定量基因拷貝數。過去使用RFLP及南方墨點法來分析，但需要大量DNA且耗時，因此我們將發生重複或缺損的DNA片段附近的三對引子(包括D17S9A、D17S9B及D17S4A)，設計了多重短片段重複PCR，若在這些位點中出現3個等位基因(allele)，或僅出現兩個等位基因，但兩者高度有1倍的差異時，表示該片段基因有重複現象，可判讀為CMT1A；若這些位點只出現1個等位基因，必須考慮是同型合子(homozygous)，因此需配合臨床症狀，才可判斷HNPP與否。我們共分析25個出現遺傳性週邊神經病變症狀的案例，結果其中19個為CMT1A、6個為HNPP，由於這些病人均有臨床表徵，因此實驗的敏感度為100%；此外，我們也收集到102位對照組檢體，他們並無週邊神經病變症狀及相關家族史，但有3支在這些位點均出現同型合子，故本檢測法的專一性為97%。我們同時也用對照組，建立台灣D17S9A、D17S9B及D17S4A位點頻率(frequency)資料，此為這三個位點頻率的首度報導。綜上，此方法可快速提供診斷需要，但仍配合臨床醫師診斷，或增加更多位點，以增加結果之鑑別力。