COX-2 抑制劑阻礙口服免疫耐受性之形成

Abrogation of Oral Tolerance Induction by COX-2 Inhibitors

研究背景：口服免疫耐受性使我們免於食物過敏反應。轉殖鼠實驗顯示3A9小鼠口服HEL(hen egg lysozyme)會形成口服免疫耐受性；但是，如同時給HEL與COX-2抑制劑，卻會造成3A9小鼠的小腸對HEL產生嚴重食物過敏反應。研究目的：COX-2抑制劑是否會影響正常的非轉殖鼠之口服免疫耐受性之形成。研究方法：BALB/c小鼠在餵食1ml蛋清或PBS的4及1小時前，分別腹腔注射62.5μg indomethacin 或50μg rofecoxib各1次。7天後，再分別腹腔注射10 μg ovomucoid (OVO)與4mg alum加以致敏。致敏後7至14天，分別取小鼠血清或脾臟細胞，進行特異性抗體和細胞激素分析。研究結果：餵食蛋清的小鼠會誘發口服免疫耐受性，對OVO有較低的IgE, IgG1和IgG抗體。但餵食蛋清前注射indomethacin或rofecoxib的小鼠，則缺乏口服免疫耐受性，其抗體不但沒有降低，而且致敏後第7天的IgG1 和IgG抗體出現次發性升高反應。此外，檢測脾臟細胞的增生反應和IL-4分泌量，發現只有餵食蛋清的小鼠會因口服免疫耐受性而降低，而餵食蛋清前給予COX-2抑制劑的小鼠則沒有降低。研究結論：COX-2抑制劑會阻礙正常小鼠口服免疫耐受性之形成。由於抑制發炎藥物NSAIDs非常普遍，對COX-2有選擇性抑制作用的新藥也已上市。因此，必須告知用藥人在吃COX-2抑制劑時，要避免同時吃含蛋白質食物，以免妨礙口服免疫耐受性之形成。