亞硝化藥物之基因毒力

GENOTOXICITY OF NITROSATED DRUGS

有些藥物長期使用的結果會引起慢性中毒（Chronic intoxication）包括致突變作用（Mutagenicity），致癌作用（Carcinogenicity）及致畸型作用（Teratogenicity）。這些細胞特性的改變，其分子機制通常可追溯到基因構造與功能之改變。在毒物學的討論裡就把這種慢性毒作用稱為基因毒力。有些藥物本身可直接表現其基因毒力如，一些抗癌藥物Cyclophosphamide，Actinomycin |D，Adriamycin等；另有些藥物要經過亞硝化（I Nitrosation）之後產生新的衍生物，才能表現其基因毒力，如Aminopyrine，Oxytetracycline，Chlorpromazine等。在人類攝取的蔬菜中含有相當多的硝酸鹽。據報告腸胃管中的微生物可把硝酸鹽還原為亞硝酸鹽。如此一來，長期大量攝取胺類藥物的結果，可能在生體中進行亞硝化作用而產生具有基因毒力的行生物。本報告將針對此一問題加於敘述分析。二具有亞硝化潛力之藥物最近幾年，有關藥物之亞硝化研究相當多。