抗癌新藥Liposome-Doxorubicin

傳統Doxorubicin屬於anthracyclin抗生素類衍生物，由Streptomycin peucetius var. caesius中提煉出來。Doxorubicin是一種對多種癌症均有治療效果的抗癌藥品，主要作用機轉透過共價結合插入DNA(intercalate)和烷化DNA(alkylate)造成DNA交互鍵結而抑制DNA的合成。並且抑制topoisomerases，它可以干擾DNA雙股的分離和螺旋的活性，導致自由基的形成和脂質的過氧化反應，藉由這些作用來毒殺細胞。除了一般常見的化療副作用：如嘔吐、噁心、黏膜組織發炎和脫髮外，由於心肌對氫氧自由基的傷害特別敏感，使doxorubicin容易對心臟產生累積性的傷害，通常是不可逆的反應，且死亡率亦會增加。通常累積劑量超過300-400mg/m2以上，即可能會發生心臟毒性，累積劑量超過450mg/m2以上，通常會增加鬱血性心衰竭的發生率，而若累積劑量超過550mg/m2，則約有30%的患者最後會發生心衰竭而死亡，因而限制了doxorubicin的多次使用。