一氧化氮在產科之應用

The Role of Nitric Oxide in Obstetrics

一氧化氮（nitric oxide）早期被叫做endothe-lium-derived relaxing factor，它和平滑肌（smooth muscle）結合時，會使平滑肌放鬆；分離時，便使平滑肌收縮。現在我們知道這個東西，就是一氧化氮。1998年，諾貝爾醫學獎頒給三位在一氧化氮研究極具貢獻者。這三位醫學家分別是Dr. Robert F. Fuchgott, Dr. Louis J. Ignano 和 Dr. Ferid Murad。最近上市的Viagra用在治療陽萎的病人則是一氧化氮的臨床應用。一氧化氮存在於身體內很多地方，血管內皮 細胞、平滑肌細胞、神經核、巨噬細胞、肝細胞內都有。而一氧化氮的產生，乃是L-arginine經一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase）催化，變成L-citrulline + 一氧化氮。一氧化氮除了可以使血管擴張外，還可抑制血小板相聚和黏連。一氧化氮合成酶可使L-arginine放出一氧化氮。一氧化氮合成酶有兩種形式：1. Constitutive 型：（1）endothelial一氧化氮合成酶存在內皮中。（2）neuronal一氧化氮合成酶存在腦中。是 Ca++ dependent的，要靠 Ca++/calmodulin complex來啟動。2.Inducible型：是 Ca++ independent的。平常的濃度很低，但在發炎時放出細胞激素或內毒素的情形下，就會在2到4小時間被大量地誘導出來。—氧化氮是非常不穩定的自由基，半衰期只有幾秒鐘，然後就會變成nitrite和nitrate。一氧化氮會剌激可溶性guanylate cyclase，使GTP 轉變cGMP，cGMP便上升，然後便活化protein kinase，使平滑肌的myosin light chain去磷酸化，然後肌肉就會放鬆。接下來談到一氧化氮在產科常見問題上的應用。懷孕時的血管擴張：懷孕時平滑肌會放鬆的原因，有兩條路徑：—條是 prostacyclin 使 ATP 轉變成 cAMP，另一條是一氧化氮使GTP轉變成cGMP。兩者的作用相同，但經過的路徑不同。懷孕的時候因平滑肌放鬆會使血壓稍稍下降，而此時我們可發現血中和尿中的一氧化氮和cGMP的濃度都上升了。一氧化氮可以降低壓力反應，可避免血壓上升太高，而且也會促進腎的血管擴張，並使子宮胎盤血流增加，以減少子宮內生長的遲滯的發生。