新穎組蛋白去乙醯酶抑制劑的抑癌能力探討

Anticancer Effect of a Novel Histone Deacetylase Inhibitor in Cell Model

前人研究發現，組蛋白去乙醯酶 (Histone deacetylases, HDACs) 在許多癌症腫瘤中有過量表現或過度活化的現象，因此HDACs 為具有潛力的癌症治療標靶。在現行的血液腫瘤臨床治療上，組蛋白去乙醯酶抑制劑 (HDACi) 已證實具有多重抑癌能力；然而，HDACi 對於固體腫瘤的療效仍待進一步研究。本篇研究提出一個新穎的HDACi－N-hydroxy-4-((1R,2R)-2-phenylcyclopropanecarboxamido) benzamide(HPCPCB) 以探討其作為治療固體腫瘤的可行性。我們首先利用多種肺癌、乳癌細胞株和正常肺細胞、乳房細胞測試HPCPCB 的細胞毒性和專一性；接著利用流式細胞儀 (Flow cytometry) 觀測到HPCPCB 處理過的細胞，會有細胞週期G1 期停滯的現象。從西方點墨法 (Western blot) 發現HPCPCB 會抑制或延遲G1 細胞週期調控蛋白CDC25A、CDK4 及 cyclin E 的表現量，並且提高細胞週期抑制蛋白p21 的表現量。此外，我們更進一步證明，HPCPCB 會抑制HDAC 的活性，並會引起組蛋白H3 及H4，和非組蛋白p53 及tubulin 的乙醯化程度增加。我們的實驗結果顯示，HPCPCB 是一有效的HDAC 抑制劑，並有進一步作為癌症治療用藥的研究可行性。