PPP2R2B Bβ1及Bβ2 Isoform及其在細胞增生調節的角色

PPP2R2B Bβ1/Bβ2 Isoform and Role in Regulation of Cell Proliferation

PPP2R2B (Bβ)為廣泛表現在腦部的去磷酸酶PP2A 的調控次單位。啟動子的差異使用及選擇性裁接，產生N 端相異的Bβ1 及Bβ2 兩種isoform，分別使PP2A 主要作用在細胞內不同部位。Bβ在神經細胞存活上扮演重要角色。Bβ1/Bβ2 表現的改變會影響PP2A 活性，進而導致神經退化性疾病。為檢視Bβ 調控的PP2A 在神經退化性疾病的角色，我們建立了誘導性Bβ1/Bβ2 細胞株。Myc標記的Bβ1、Bβ2 蛋白的誘導表現後，分別被標的至細胞質或粒線體。Bβ 細胞株的細胞週期分析顯示，在Bβ2 表現的細胞中，subG1 及G2/M 期顯著增加，並伴隨著顯著的細胞增生遲緩及抑制性磷酸化Cdc2 蛋白增加。我們的實驗結果顯示，抑制Bβ2 表現可能被發展為有潛能的治療策略，來治療與PP2A/ Bβ2 活性增加相關的神經退化性疾病。