甘草之抗血小板成分

Antiplatelet Components in Glycyrrhiza Uralensis FISCHER

甘草是我國最常用的藥物之一，在傷寒論之113種處方中，含甘草者有69種；在金匱要略之143種處方中，含甘草者有85種，由此可知甘草應用之廣泛。在中國早期醫藥方面，常作為矯味劑及祛痰劑使用。近代西方更是以抗發炎、抗潰瘍、抗腫瘤、抗病毒、抗生物氧化作用，對脂質代謝之影響，保護肝臟作用，解毒功能，對女性荷爾蒙的影響，保護膀胱的功能，對干擾素之作用，對高血壓的作用，降血脂作用等生理活性受到矚目。在藥劑劑型上，1984年Pisanty等人，將甘草應用於Triamcinolone作為治療口瘡炎的軟膏劑型上，效果良好。1987年，Segal等人，將其應用於皰疹，結果發現可縮短癒合時間，也滅低疼痛的感覺。由以上可知，甘草在醫藥方面所佔的地位，是相當重要的。本研究在對桃紅四物湯、血府逐瘀湯及一系列前述複方之相關藥物－甘草、枳殼、牛膝、桔梗、川芎、桃仁、赤芍、當歸、紅花、地黃、柴胡、山楂、天山雪蓮，進行抗血小板凝集活性試驗篩選工作過程中，發現甘草、桔梗、當歸、川芎等之甲醇抽出液具有相當強的活性，因桔梗、當歸、川芎等已有報告，而甘草抗血小板凝集作用方面之藥理試驗尚未見諸於文獻，且甘草在醫藥學上佔有極重要之地位，而其價格又十分便宜，因此，在新藥的開發上，便很值得加以探討。烏拉爾甘草(Glycyrrhiza uralensis FISCHER)是極為廣用之著名中藥，關於其化學成分之藥理活性之研究相當多，然而其抗血小板活性成分之系統研究尚未見諸於文獻。最近我們發現烏拉爾甘草之甲醇粗抽出物具有非常顯著之抗血小板活性，於是進而從事其系統研究：即以抗血小板活性為指標，從事其活性成分之單離，結果得到Licoricidin (1)18β-Glycyrrhetinic acid (2)，Isoliquiritigenin (3)，Quercetin (4)，Kaempferol (5)，Apigenin (6)及Formononetin (7)等七種活性成分。其中化合物4，5，6及7等四種成分之抗血小板活性已另有報告，而化合物1，2，及3等三種成分分別在50μ/ml，100μ/ml及500μ/ml之濃度下，對arachidonic acid及collagen所引起之血小板凝集具有完全抑制之作用，其主要作用機轉可能是抑制血栓素A2(thromboxane A2)之生成。總之，由本研究中得知甘草中含有多種抗血小板活性成分，因此其粗抽出物亦呈現明顯之抗血小板活性。此成果可供臨床上利用甘草於血管血栓症之預防與治療時之參考。

The crude methanol extract of the stem of Glycyrrhiza uralensis F(subscript ISCHER) was found to exhibit significant antiplatelet activity. Bioassay-directed fractionation of the methanol extract has led to the isolation of seven antiplatelet components-licoricidin (1), 18β-glycyrrhetinic acid (2), isoliquiritigenin (3), quercetin (4), kaempferol (5), apigenin (6) and formononetin (7). Among these compounds, the antiplatelet activities of components 4, 5, 6 and 7 have been reported. Our study found that compounds 1, 2 and 3 could inhibit completely the platelet aggregation induced by arachidonic acid and collagen at 50 μg/ml, l00 μg/ml and 500 μg/ml, respectively. The antiplatelet mechanisms of these compounds are probably due to their inhibition on thromboxane A2 formation.