早在1860年,Henry Hyde Salter就曾經建議氣端病人在早上空腹時喝上兩杯濃咖啡來冶療氣喘。雖然當時他之所以提出這個建議僅是根據自己多年觀察所得而無學理位據,但這種治療方法確實有效。如今則發現咖啡中所含有的咖啡因具非選擇性抑制磷酸二酯酵素的作用,也正是藉由這個機轉而使得咖啡具有治療氣喘的效果。此外,中醫師所使用來治療陽萎的藥物---陰陽合(Yin Yang Huo)中所含有效成分icarrin 也被發現具有抑制第五型PDE (PDE5)的作用。事實上,有關nucleotide和PDE的觀念要等到1957年以後才慢慢成型。經過了學者們數十年來不斷地研究,今日我們才得以漸漸了解這個在人體分布頗廣的酵素---PDE,並開始使用磷酸二脂酵素抑制劑(phosphodiesterase inhibitor; PDEI)來治療各種疾患。直至目前為止,其中最成功的例子莫過於PDE5 inhibitor---sildenafil (Viagra)之被有效地使用在男性勃起功能障礙 (erectile dysfunction; ED)之治療。受到 sildenafil 成功例子的豉舞,不止日前又有vardenafil和 tadalafil兩種新的PDE5 inhibitors問世,用以治療ED ;更有許多學者嘗試使用其他的PDE5 inhibitors來治療尿失禁、良性前列腺肥大和腎臟病等泌尿科疾患。
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